遵照《中邦罕睹病界说探求陈诉2021》，我邦将复活儿发病率小于1/10000、患病率小于1/10000、患病人数小于14万的疾病划入罕睹病。
自闭症已经也是这个队伍中的一员。1943年美邦神经病学家里奥·肯纳初次体例形容自闭症时，就以为它是“一种极为罕睹的疾病”。
美邦神经病学会2013年出书《精神阻碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5），并提出自闭症谱系阻碍（ASD）的观念后，自闭症的发作率呈大幅上升趋向。2023年美邦统计显示8岁以下儿童的发作率已达1/36，成为规范的“常睹病”。
从1940年代的“罕睹病例”到今朝的高发情状，这一改革背后埋没着怎么的机制？为什么说罕睹病的探求中，也许藏着治愈自闭症的暗号？
注：正在中文语境下，“症”和“病”都指一种疾病状况，但摩登语境中，自闭症更众被视为一种神经发育情状而非古代疾病，本文厉重从发作率和背后缘由的角度举行理会，并非直接把自闭症当成一种“病”。
1943年，肯纳基于11名儿童病例，将自闭症界说为一种以“尽头自我紧闭”“发言特殊”和“刻板举动”为特点的神经病理状况时，他以为这是一种极为罕睹的疾病，但缺乏完全的流通病学考核增援。
英邦粹者维克众·洛特尔（Victor Lotter）1966年宣布了基于英格兰米德尔塞克斯郡的8-10岁儿童测算的患病率，为4.1/10000，深化了自闭症的“罕睹”印象。
而正在我邦，1980年代南京脑科病院陶邦泰先生等人公布的开端考核显示患病率约为3/10000，也根基属于“罕睹”领域。
自闭症从“罕睹”转向“常睹”，起初与诊断程序的变迁密不行分。这一历程履历了几个枢纽阶段：
美邦神经病学会的《精神阻碍诊断与统计手册》早期版本未寡少列出自闭症，常将其归入“儿童精神决裂症”或“激情阻碍”。诊断程序含混，重度症状（如所有缄默或紧要刻板举动）才华确诊，导致病例识别率极低，患病率撑持正在4-5/10,000。
自闭症初次被独立界说为“婴儿自闭症”，需餍足三项程序：社交互动阻碍、发言发育特殊、刻板举动，且需正在30个月前发病。这一版本明显普及了诊断特异性，但仍仅限重症，患病率未彰着提拔，仍为4-5/10,000。
修订版放宽了春秋局部，引入更周到的症状清单（如“缺乏眼神接触”“反复性有趣”），使轻症病例起源被识别。同期，英邦流通病学家洛娜·温（Lorna Wing）提出“自闭症衔接体”观念，夸大症状的衔接性，为后续扩容奠定外面底子。患病率慢慢升至10/10,000。
自闭症被纳入“通俗性发育阻碍”（PDD），新增亚型如阿斯伯格归纳征、未特定通俗性发育阻碍（PDD-NOS）。这一扩展明显加添了诊断限制，轻度社交贫困或发言延迟的孩子也能确诊。1990年代末，美邦患病率升至20-40/10,000，2000年CDC陈诉为1/150。
自闭症被整合为“自闭症谱系阻碍”（ASD），撤除亚型，采用二维程序：社交疏通阻碍和局促有趣反复举动，夸大紧要水准分级。这一厘革将更众边际症状纳入，患病率跃升至1%-2%。2020年，美邦数据达1/36。
正在我邦，诊断程序的邦际化同步推动。1980年代，受限于资源和认知，自闭症诊断众依赖临床体验；1990年代后，DSM-IV引入邦内，都市地域患病率起源提拔；2013年往后，DSM-5的使用和筛查的普及，使患病率逐步抵达0.7%-1%。
其次是本领和社会的前进。1980年代以前，自闭症诊断依赖主观参观，缺乏程序化器材。1990年代往后，ADOS（自闭症诊断参观量外）和ADI-R（自闭症诊断访讲修订版）的使用，明显提拔了识别精度和一概性：ADOS通过组织化逛戏评估社交举动，ADI-R则通过家长访讲追溯发育史，二者联合使轻症病例不再被漏诊。
而我邦自邦度卫健委2022年公布《0～6岁儿童孑立症筛查干扰供职典范》后，筛查项宗旨扩展，也进一步放大了这一效应。
再次是社会认知的改革。1970年代，自闭症常与智力阻碍杂沓，以至被曲解为“育儿衰落” 。1990年代后，欧美自闭症认识运动兴盛，家长起源主动寻求评估。中邦的状况相像，2000年后，媒体报道和公益结构普及了自闭症常识，诊断需求激增。
上述三个缘由，也许使更众的“存量”自闭症人士被识别出来，导致发作率上升。
除此以外，近20年的的确发病率是否也比拟过去发作了加添呢？目前尚未有明晰的结论，但确定了极少导致自闭症的危急成分，厉重仍旧境遇和遗传。
境遇成分：孕期表露于氛围污染（如PM2.5）或化学物质（如邻苯二甲酸酯）也许加添危急。2020年一项聚合理会显示，PM2.5表露与自闭症危急呈正相干，但因果性未确立。
遗传成分：高龄父母的子息自闭症危急更高。全外显子测序解说，新发（d突变与春秋相干，加倍父亲春秋突出40岁时危急明显 。环球生育春秋推迟也许推高发病率。
其它，基因本领的前进揭示了更众自闭症相干变异，但这更众是“展现”而非“加添”。以是，大都学者以为，今朝患病率激增厉重源于“展现率”提拔，而非“发病率”剧增。
固然自闭症不再罕睹，但过去被诊断为自闭症的人群中，确实有一片面人是罕睹病患者。跟着诊断程序和基因检测本领的生长，这片面已经的“自闭症”，现正在依然是明晰的“罕睹病”。
目前，起码有以下10种罕睹病涌现出自闭症特点，但已从ASD的领域中移除：
这些疾病的患病率均低于1/10000，适当罕睹病界说，且常伴有社交贫困或反复举动。比如，脆性X归纳征患者中约30%-50%适当ASD程序，菲兰-麦克德米德归纳征因SHANK3突变与自闭症高度相干。
自闭症的病因高度异质，涉及数百个基因和境遇成分，至今未所有破解 ; 罕睹病则由简单基因突变驱动（如FMR1、MECP2），病因明晰。这种“众源性vs单源性”是分类的底子。
自闭症以社交疏通阻碍和反复举动为重心，未涵盖罕睹病的其他特点。比如，雷特归纳征的运动退化、蒂莫西归纳征的心脏缺陷、普拉德-威利归纳征的过分进食，超过ASD界说。
ICD-11和DSM-5将罕睹病界说为独立疾病，纵使患者适当ASD程序，也优先以基因病诊断。
ASD调节聚焦举动干扰（如ABA疗法），罕睹病则需针对特异症状（如雷特归纳征的癫痫统制），临床需求的不同增援了分类独立性。
同时，自闭症是一个举动导向的“谱系”，宽恕性强；罕睹病则是基因导向的“特例”，特异性高。外型一致只是外象，深层机制和干扰需求决心了分界。
自闭症与罕睹病的遗传交集是探求的热门。两者之间的闭系，是近年来自闭症发希望制和寻觅潜正在调节本领的“主沙场”。
自闭症遗传度高达70%-90%，涉及突变基因突出1000个，此中SHANK3、CACNA1C等与罕睹病重合。比如，SHANK3突变正在自闭症人群中的检出率约为1%-2%，而正在菲兰-麦克德米德归纳征中险些100%。这提示罕睹病也许是自闭症遗传异质性的子集。
探求还展现，自闭症中的新发突变常与神经发育枢纽通道（如突触酿成）相干，罕睹病则放大这些通道的特定效应。比如，脆性X归纳征的FMR1突变影响突触可塑性，与自闭症的神经机制片面重合。
这种“部分vs全体”的遗传闭连，也许是管理自闭症发希望制和找到调节手段的的枢纽所正在。
自闭症与罕睹病的交集鞭策了诊断本领的维新。全外显子测序（WES）和全基因组测序（WGS）能精准识别罕睹突变，分别自闭症与相像疾病。比如，兰道-克莱夫纳归纳征的发言退化也许被误诊为自闭症，但脑电图和基因检测可明晰其病因，并对症调节。
基因疗法：雷特归纳征的MECP2激活已正在小鼠模子中改正运动和认知成效，若执行至人类，有也许缓解雷特归纳征的片面自闭症症状。。
CRISPR编辑：针对FMR1（脆性X归纳征）或SHANK3（菲兰-麦克德米德归纳征）的修复已正在细胞测验中凯旋，估计2030年进步入临床试验 。
药物开垦：基于罕睹病的分子靶点（如mTOR通道），自闭症相干药物（如雷帕霉素相像物）正正在测试，也许改正社交举动。
自闭症与罕睹病的协同探求还揭示了共享机制。比如，史密斯-马根尼斯归纳征的睡眠阻碍放大自闭症的感官题目，提示神经环道的重叠，这种“以小睹大”的战略希望加快调节打破。
其它，自闭症的高患病率和高闭怀度，与罕睹病的低闭怀度酿成较着对照，但两者可共享资源，带来对罕睹病人士的闭怀。譬喻2024年姑苏的自闭症筛查预备，不光提拔了自闭症诊断率，还展现了极少罕睹病病例。
同时，由于自闭症与罕睹病探求配合的趋向日益彰着。譬喻2023年，邦际自闭症基因组预备（Autism Genome Project）与罕睹病定约（Rare Disease Consortium）启动合伙项目，旨正在整合基因数据，寻觅共享通道。
这一趋向将加快自闭症的发希望制解码和调节计划的开垦，加倍是相像SHANK3这种既正在自闭症人士中展现，也是导致罕睹病直接缘由的基因，希望成为最先有调节要领的自闭症类型。
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